Possuem 4 domínios transmembranares, duas alças extracelulares (pequenas e grandes, envolvidas na interação proteína-proteína com proteínas localizadas lateralmente) e curtas caudas intracitoplasmáticas nas extremidades amino e carboxi (estão ligadas ao citoesqueleto e às moléculas de sinalização). Os domínios transmembranares permitem a associação de tetraspaninas adicionais para forma a rede de tetraspaninas onde as integrinas estão incluídas. Funcionam como organizadores de superfície pelo agrupamento e interconexão de proteínas específicas de superfície celular. São também moléculas supressoras de metástases. A redução na expressão de tetraspaninas se correlaciona com um aumento no potencial invasivo e metastático.